Hlavní příčinou mužské neplodnosti je neschopnost produkovat dostatek zdravých spermií. Neplodnost může způsobit jak azoospermie (žádné spermie v ejakulátu) tak oligospermie (příliš málo spermií v ejakulátu).
Zde je důležité poznamenat, že ačkoli k oplodnění je zapotřebí jediná spermie, enzymy z mnoha spermií jsou zapotřebí k překonání ochranného obalu vajíčka a tím umožní jedné spermii průnik do cytoplazmy vajíčka.