U asi 10-15% vyšetřovaných párů nelze zjistit žádnou zjevnou příčinu neplodnosti: kvalita semene je v normálních mezích a u ženy se nenalezne žádný defekt v jejím reprodukčním systému. Taková situace se potom obvykle označuje termínem neobjasněná (idiopatická) sterilita.
V léčbě bývá někdy popisována jako efektivní hormonální léčba mužského partnera (a to i v případě normálních hladin gonadotropinů). Důvody nejsou přesně známy, ale je možné, že u některých pacientů jsou vlastní hormony defektní a nedokážou adekvátně stimulovat varlata.
Tato empirická léčba je někdy úspěšná i u nemocných s oligospermií nebo poruchou pohyblivosti spermií, pro které není jiná adekvátní léčba indikovaná nebo dostupná.